问题分析:1.胆碱酯酶抑制剂
2.纠正钙稳态失调和抗氧化药物
(1)钙拮抗药:尼莫地平对多种化学性记忆障碍模型均显示出良好效果,我国和德国几乎同时将其用于老年痴呆,结果表明在认知障碍、操作情感和社会行为等方面均有明显改善作用,但对正常人无明显作用。
(2)抗氧化药:维生素E可阻止质膜的不饱和脂肪酸过氧化;单胺氧化酶抑制剂司来吉兰,二者对延缓疾病发展有显著作用,改善认知状况;银杏提取物银杏黄酮苷(Egb761),120mg/d也有显著疗效;褪黑素具有清除活性氧和抗兴奋性神经毒作用,实验证明它可阻止Aβ蛋白诱导的细胞氧化性损伤和细胞内钙的增高以及阻止经培养成神经细胞瘤的死亡,随着年龄增长,体内褪黑素的含量降低,在病人尤为显著,因此该药及其类似物将对痴呆者有补偿治疗作用。
3.干扰Aβ形成和沉积的药物 胆碱酯酶抑制剂可减少沉积,雌激素具有提高APP正常代谢分泌作用。此外,氯喹可降低APP的异常降解,且有抗炎作用,被认为是一有潜力的治疗药。基因突变可能是诱发蛋白产生的重要原因,APP基因位点突变致APP非正常渐裂,因此基因治疗应当是阻止Aβ蛋白产生的一个主要途径。
4.神经营养因子 具有促进神经元生长分化、存活和修复损伤的作用,是突触可塑性的介导剂、修饰剂,它还是纠正钙稳态失调、增强中枢胆碱系统功能的药物,已成为当前治疗老年痴呆的重要武器。
5.抗凋亡剂
(1)左旋黄皮酰胺:抑制凋亡相关基因的表达,还可激活神经营养因子,增加乙酰胆碱合成。脂溶性高,可通过血-脑脊髓屏障,促智作用明显优于吡拉西坦(脑复康)50~100倍。
(2)人参皂甙Rgl也有较强的促智和抗衰老作用。